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京城十二时辰》第二季由从小在北京胡同长大的音乐人小柯、音乐制作人邢天溯、东方歌舞团首席演奏家陈治龙、主持人悦悦组成了一支“行走的乐队”，他们将在每期邀请一位飞行主唱加入，以边走边唱的形式打开探索北京街区的新方式。。沈万三（张卫健 饰）和朱重八（高强 饰）本是两个流落街头的乞儿，一日二人遇见了一个叫做刘伯温（许还山 饰）的人，二人的命运乃至历史都由此改写。刘伯温送给朱重八一把匕首，他由此进入郭子兴的义军，并改名朱元璋；而沈万山则得到一个叫做“聚宝盆”的泥盆，回乡经商。几年过去后，朱元璋在军队中混得风生水起，沈万山如日中天的生意却在此时遭人陷害而面临危机。二人此时重聚，身价都不比从前，当年的兄弟情也慢慢发生了变化。沈万山在危急时刻依然对兄弟朱重八仗义疏财，而朱重八却觊觎沈万山的财富，沈万山的一大笔钱不翼而飞，兄弟俩的关系由此埋下隐患……。帕林（霍萨维·帕拉蓬皮善 Hussawee Pakrapongpisan 饰）是酒店大亨（萨鲁特·维吉特拉南达 Sarut Vichitrananda 饰）的私生子，从小跟着母亲在美国长大，实际上，他甚至都未曾见过自己的父亲。普拉米塔（莫妲·娜琳叻 Mookda Narinrak 饰）亦是房产大亨的女儿，曾经，他们两人的家人们是很好的朋友，但在利益面前，虚伪的假面很快就被撕碎了，两家人也世代成为死敌。 就是在这样一种戏剧化的情况下，帕林邂逅了普拉米塔，他们从刚见面起就处于对立面，但随着时间的推移，两人却都在彼此的身上发现了致命的吸引力。在普拉米塔的身上，曾经发生过非常可怕的事情，生活在她身边的一对堂兄妹，他们的真实身份其实是她的孩子。。